达沙替尼是第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在中国获批用于慢性髓系白血病（CML）慢性期（CP）患者的二线治疗。金洁教授团队于2016年5月至2018年10月启动了一项前瞻性、多中心、单臂临床试验(NCT04925141)，以评估达沙替尼作为一线治疗CML患者的有效性和安全性。此研究的主要终点已达到，随后进行随访以了解达沙替尼在中国患者中的长期临床获益。
本研究纳入了通过费城(Ph)染色体和/或BCR-ABL融合基因来诊断的新诊断CML-CP患者。主要纳入标准如下：1）年龄≥18岁；2)给药前6个月内确诊为Ph+ CML-CP；3)ECOG评分为0-2分；4)主要器官功能正常。所有患者均给予达沙替尼100mg/天（初始剂量）。主要终点是主要分子学缓解(MMR；第12个月时BCR-ABL1≤0.1%)，次要终点是在第3、6和18个月时达到并维持MMR的受试者比例，以及第6、12和24个月的累积MMR率。所有患者在第2、4、8周，第3、6、9、12、18、24个月均通过医院门诊进行随访。随访截止至2019年12月6日，本研究所有统计均采用SAS 9.2软件进行分析，采用双侧检验观察差异。
本次试验共纳入59例患者，中位年龄为44岁（范围：19-70岁），根据疾病预后Sokal指数，7%的受试者处于高危状态。已公布的第12个月主要终点MMR率为80.8%。12个月时，累积完全细胞遗传学缓解率(CCyR)为85.5%(47/55例)，累积MMR率为76.4%(42/55例)。
24个月时，完全血液学缓解（CHR）率为88.4%，累积MMR率为73.7%，累积MR4率为63.6%，累积MR4.5率为58.2%，累积完全分子学缓解（CMR)率为58.2%。最常见的血液学和非血液学相关不良事件(AE)分别是血小板减少症(42.4%)和胸腔积液(20.3%)，其中III、IV级AE分别占11.9%和1.7%。
这是国内首次报道达沙替尼作为一线方案治疗CML-CP患者的24个月临床获益的结果。安全性结果与原始研究数据相似。
参考来源：Jie Jin, et al. 2021 ASH. Abstract #3616.
